中新網(wǎng)杭州12月10日電(曹丹 查蒙)花粉引發(fā)的噴嚏連連，海鮮導致的皮膚紅腫，這些日常過敏反應的背后，隱藏著人體免疫系統(tǒng)快速響應的機制。

　　浙江大學科研團隊從中獲得靈感，創(chuàng)新提出通過誘發(fā)“腫瘤過敏反應”，將免疫系統(tǒng)的過度反應轉化為精準攻擊癌細胞的新方法。12月10日，這項研究成果以《Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy》為題，發(fā)表于國際期刊《細胞》上。

　　肥大細胞是人體免疫系統(tǒng)中反應迅捷的“哨兵”，其表面密布著能結合免疫球蛋白E(IgE)的高親和受體，細胞內部則儲存著眾多囊泡狀“彈藥庫”——這些顆粒中滿載可觸發(fā)過敏反應的炎癥因子。

　　近年來，科學家們持續(xù)關注肥大細胞“過度防衛(wèi)”現(xiàn)象背后的深層機制。

　　“肥大細胞的免疫過激反應，與腫瘤組織的免疫抑制，在機制上存在潛在關聯(lián)。”浙江大學藥學院院長、先進藥物遞釋系統(tǒng)全國重點實驗室主任顧臻說，這啟發(fā)團隊思考，能否在“免疫過激”與“免疫不足”之間搭建橋梁，通過誘導腫瘤產生過敏反應，破解腫瘤免疫抑制的難題。

　　“我們嘗試將腫瘤本身作為激活肥大細胞的特異性過敏源，以此引導免疫系統(tǒng)發(fā)起靶向攻擊?！闭憬髮W藥學院教授俞計成介紹，團隊通過將可精準識別腫瘤抗原的IgE抗體，結合到肥大細胞表面，讓其具備靶向識別腫瘤的能力，化身成為抗腫瘤免疫的“引爆器”。

　　具體來看，致敏后的肥大細胞進入血液循環(huán)后，一旦遭遇腫瘤細胞便會被迅速激活，釋放出內部儲存的炎癥因子等物質。這些物質能夠招募免疫細胞進入腫瘤微環(huán)境，將免疫反應微弱的“冷腫瘤”轉化為免疫反應活躍的“熱腫瘤”，從而有效促進抗腫瘤免疫反應的發(fā)生。

　　“將肥大細胞這一特殊的致敏細胞打造成靶向藥物，兼具精準聚集和快速激活的優(yōu)勢?！鳖櫿榻榻B，通過在體外用腫瘤抗原特異性IgE致敏肥大細胞，并在其內部載上抗腫瘤的藥物，得以在腫瘤局部誘導過敏反應并有效釋放藥物，為細胞治療技術新增一位制備方便的新成員。

　　研究團隊緊接著將抗腫瘤的溶瘤病毒裝載進肥大細胞內部，以克服其靜脈給藥時易被抗體中和、靶向性差的臨床難題。肥大細胞作為天然載體，能保護病毒穿越體內復雜環(huán)境，在抵達腫瘤并識別抗原后迅速釋放病毒，同時調動全身免疫系統(tǒng)發(fā)起攻擊。

　　“這實現(xiàn)了‘病毒治療+免疫治療’的協(xié)同增效?！庇嵊嫵杀硎?，實驗結果顯示，在黑色素瘤、乳腺癌及肺轉移瘤等小鼠模型中，該策略均顯示出顯著的腫瘤抑制效果，并大幅提升了腫瘤內免疫T細胞的浸潤與活化水平。

　　為驗證臨床轉化潛力，團隊在患者來源的HER2陽性腫瘤模型中進行了測試。結果顯示，治療后腫瘤顯著縮小，T細胞浸潤增加，且未觀察到異常轉移或血管生成信號。該策略可根據(jù)不同患者的腫瘤特異性抗原匹配相應IgE，為實現(xiàn)個體化精準治療提供了新路徑。

　　此外，該遞送平臺具備擴展?jié)摿Γ芰霾《就?，還可搭載小分子、抗體、核酸等多種藥物，為構建新一代多模態(tài)細胞治療系統(tǒng)開辟了方向。

　　“下一步，團隊將推進患者特異IgE篩選流程、工藝放大優(yōu)化，以及與現(xiàn)有免疫療法的聯(lián)合策略等，并著手開展臨床轉化工作，力爭早日造?；颊摺！鳖櫿檎f。(完)